胭脂樓老闆蔡茂發和妻子王桂英，帶著年幼兒子蔡天賜和蔡文昌來到開化寺祝壽痘婆生日，誰知調皮搗蛋的文昌卻羞辱得天花的小女孩張秀月，遭秀月父親張坤木追打教訓，文昌情急下不小心放出疫鬼天刑。天刑出來做亂，卻陰錯陽差將秀月身上的天花吸食盡，反而救了秀月一命。但就痘公痘婆前來制服天刑時，天刑卻附身在天賜身上，導致天賜瞬間變成妖怪欲咬桂英，讓桂英嚇得當場昏倒。最後，痘公痘婆見大勢不妙只好暫時將天刑封印在天賜體內，待天賜身體康復後再將天刑拉出。但村民議論紛紛覺得天賜是禍根，便開始抵制胭脂樓的生意，茂發為救子和家業只好離家去借錢，但過於恐懼的桂英卻狠下心將天賜拋棄山上。痘公痘婆見狀於心不忍，便欲將天刑拉出天賜體內，卻發現天刑已被天賜的執念困住無法出來。

痘公痘婆得知天刑因天賜執念無法脫離天賜後，便化身豆乾伯和豆花姨在山上收養天賜。十年後，天賜已改名叫豆皮，也為遮臉上的傷疤故戴上鐵面具穿梭山林，卻被村民誤認為傳說中的妖怪。而秀月也已長成亭亭玉立的美人，文昌從十年前的厭惡轉變成愛慕，故死纏爛打追求秀月卻遭斷然拒絕。桂英因看不起秀月，屢和蔡家的童養媳春美羞辱秀月，而坤木也因十年前被天刑所嚇留下病根，需要大筆醫藥費續命。得知消息的文昌便聽信跟班麵茶的詭計，用重金將秀月騙到山上想要非禮她，欲等到生米煮成熟飯後要桂英接受這門親事。誰知豆皮卻出手相救，讓文昌和麵茶嚇得落荒而逃。秀月為報恩硬跟豆皮回家，反讓痘公痘婆想趁機讓豆皮回村生活。就在隔天，豆皮不情願送秀月回村時，文昌和麵茶帶著村民欲抓豆皮，卻被豆皮體內天刑誤傷中毒。最後，豆皮被村民擊昏抓去廣場要燒死他，而豆皮在圍觀民眾中看到眼神生疏的桂英…

就在秀月向茂發和桂英求情，希望能放無辜的豆皮一命遭拒後，豆皮心灰意冷要被村民放火燒死。所幸痘公痘婆及時出現，並謊稱豆皮是醫治天花的神醫，會戴鐵面具遮醜也因嚐百草試毒才毀容，所以只有豆皮才能治好染天花的眾人。最後，茂發和桂英為救文昌只好說服村民，答應讓豆皮一試。豆皮便在痘公痘婆的協助下，假裝針灸但其實是利用體內的天刑幫眾村民解毒。眾村民見證豆皮的奇蹟般的醫術後，紛紛稱讚他是華陀再世。染天花的文昌見狀，便趕緊跪求豆皮也救他一命，卻遭豆皮無視拒絕。最後，桂英上山苦求豆皮，豆皮才在痘公痘婆的勸說下心軟醫治文昌，同時天刑也發現原來關住自己的執念，就是豆皮對母親桂英的怨恨。誰知豆皮醫好文昌後，卻見桂英對當年拋棄自己不知悔改，故在祠堂諸多言語暗中嘲諷。茂發看出豆皮話中有話，似乎知道天賜當年的死有隱情，便以傳授醫術為由希望豆皮留下暫住蔡家。

豆皮到處在村內傳授醫治天花的祕方，廣受村民敬仰和送禮，秀月見狀也誇獎豆皮，兩人感情漸好萌生曖昧。而另一頭，文昌和麵茶被茂發當庭廣眾以家法伺候，文昌覺得羞辱也察覺秀月和豆皮兩人互生曖昧，故懷恨在心。但豆皮卻見桂英袒護文昌，也心生不滿故想離村回到山上，卻被痘公痘婆勸阻要他留下化解對桂英的執念。隨即，痘公痘婆便拿出一支髮簪，要豆皮拿去送給即將生日的桂英，但誰知卻弄巧成拙反讓母子關係惡劣，痘公痘婆見狀懊悔不已。而當眾遭家法羞辱的文昌，憤恨覺得眾人都遭豆皮的妖法蒙騙，故一氣之下聽信前來幫他出氣的春美讒言。春美竟偷偷派人綁架秀月後再請道士作法，讓天刑在眾人趕到山洞內營救秀月時，失控從豆皮身上現身。桂英驚呼是當年妖怪，而文昌則得意大笑說豆皮是妖怪大家還不信，唯由秀月淚擋掐住桂英的豆皮，希望他快清醒，不要被妖怪控制…

痘公痘婆在開化寺聽信眾祈求時，忽然發爐兩神發現天刑出來做亂，便金光一閃變到山洞內。所幸痘公痘婆及時出現，在秀月感動豆皮讓他恢復人性的同時，痘公痘婆壓制天刑才讓豆皮恢復人樣。但也陰錯陽差，讓眾人得知豆皮的真實身份，原來他就是蔡家十年前已死的長子蔡天賜，茂發、桂英震驚不已。茂發帶豆皮回家後便質問桂英十年前到底怎麼回事？桂英才說出十年前真相，是她太害怕被妖怪附身的豆皮，才狠下心將他丟棄在山上。文昌得知豆皮就是天賜無法接受，並說就算他是天賜，但他體內的妖怪誰能保證不會再出來做亂？痘公痘婆仙裝現身說祂們能保證，眾人震驚。最後，豆皮不滿桂英不知悔改憤而欲走，但在痘公痘婆和秀月的苦勸下，才決定認祖歸宗化解對桂英的執念，而和桂英的關係也看似好轉。文昌見狀不滿，並對秀月屢屢幫天賜心生醋意，便和天賜打賭如他能一天內賣完胭脂樓的水粉，便願叫他一聲大哥。但在秀月的幫忙下，天賜擦上蔡家的水粉遮住傷疤變成美男子，村民見狀搶購一空，最後文昌只能認輸叫天賜一聲大哥。

而早看出天賜喜歡秀月的茂發，欲將春美許配給天賜測試他，誰知兩人都斷然反對。故茂發便直問天賜是否喜歡秀月，並提議要向秀月提親，卻遭文昌反對。但茂發心意已決，並想讓文昌和春美湊成對。文昌逼不得已之下哀求桂英，桂英只好找天賜出來拜託他放棄秀月和春美成親。而天賜不願讓桂英對自己失望便答應，誰知文昌早暗中找秀月前來，秀月當場聽到難過不已。而同時得知消息的春美激動不已，並想色誘文昌卻失敗，故自告奮勇願意除掉天賜。而就在春美藉故替天賜量新郎服時，趁機想殺害天賜卻反被體內的天刑阻止，茂發、桂英和痘公痘婆趕來得知後怒斥春美，茂發也不忍決定解除天賜和春美的婚約。文昌得知計畫失敗後大怒，而桂英卻怒斥文昌自己只想趕天賜走，並沒想殺害他。痘公痘婆見天賜和秀月兩人有誤解，便帶天賜前往和秀月講清楚，兩人互表情愫後天賜便和秀月求婚，秀月欣然接受，有情人終成眷屬。

原以為文昌會勃然大怒的春美，卻見文昌反常對自己溫柔萬分，並說自己對秀月已死心，但家中的財產絕不能分天賜，並想出一妙計需春美幫助，如事成後便承諾和春美成婚。春美開心答應，並聽從文昌指示在神明衣內暗藏符咒，再與秀月互稱妯娌欺騙她將神明衣給痘公痘婆穿上。但誰知痘公痘婆早看穿，並在文昌用符令欲將天刑引出天賜體內時，及時出現阻止文昌，並懲罰文昌和春美全身長滿發癢紅疹，要每天去開化寺掃廟紅疹才能消失。這讓文昌在眾村民面前顏面盡失，並對春美辦事不力懷恨在心。在文昌和春美紅疹消失後，春美希望文昌能依約娶自己，卻反遭文昌羞辱欲殺了文昌。但在兩人拉扯時，文昌不慎推倒春美導致她意外摔死。隨即，文昌膽戰心驚將春美埋葬，卻被麵茶發現事後勒索金錢，恰好被經過的秀月聽見，懷疑春美早被文昌殺害。

秀月懷疑春美被文昌所殺，故和天賜拜託痘公痘婆幫忙。痘公痘婆招魂後，發現春美已遭遇不幸。隨後，痘公痘婆施法招來春美的魂魄裝神弄鬼，搞得文昌心神不寧露出馬腳。天賜和秀月見狀更加肯定，便將詳情告知茂發和桂英，並已設好圈套讓文昌自白殺害春美。眾人尾隨文昌來到春美棄屍處，文昌說溜嘴自己不小心殺害春美，茂發震怒而桂英震驚不已。最後，天賜看不下去死不認錯的文昌，便將他拖去村長那法辦，桂英懇求卻遭茂發怒斥，如她再如此縱子就是共犯，桂英只好作罷。但桂英終究不忍文昌被捕，故拜託村長讓自己看文昌最後一面，卻把看守迷昏後偷將文昌放出想要頂罪，正好被天賜撞見讓他痛心不已，質問她為何這麼偏袒文昌？而就在桂英要被送往處決時，天賜欲救桂英卻不小心解開心中執念，讓天刑終於重獲自由，眾人驚恐一哄而散。

隨後，天刑大鬧村莊造成染疫無數，就在痘公痘婆善後並將天刑重新封印後，也在天賜等人的拜託下，收春美的魂魄為乾女兒留在身邊修行。可是好景不在，在受麵茶羞辱並通報賺賞金的追捕下，文昌到處躲藏，最後竟陰錯陽差放出封印在酒瓶內的天刑。文昌為報仇故意出現在麵茶面前，麵茶不知死活在文昌面前大言不慚，最後被獻祭給天刑飽餐一頓。麵茶死狀淒慘，隨即引起眾人圍觀，而痘公痘婆也發現不妙懷疑與天刑有關。但這次天刑早學聰明，利用文昌在痘公痘婆香爐放七寸釘破法力外，還讓文昌拿出銅鏡讓痘公痘婆被自己的法力反射，收進銅鏡內。而就在文昌藉天刑狐假虎威禍害村民時，他早計畫趁機殺了天賜洩恨，但卻被桂英及時擋下刀枉死文昌手下，文昌嚇得落荒而逃，天賜等人震驚悲戚不已。

桂英的墳前文昌出現，並將一切過錯歸於天賜，令眾人不滿。隨後，天賜和秀月前來開化寺請託春美救出痘公痘婆，春美說自己已有辦法，但要天賜先做一件事。而天賜故聽春美的命令，拿著假銅鏡騙過文昌，讓他以為銅鏡被自己偷走。受騙的文昌立刻前去找天刑，並質問他怎麼沒顧好銅鏡？天刑譏笑文昌被騙，隨即春美便拿著向東嶽大帝求得的黑令旗現身，天刑欲傷春美卻反被黑令旗重傷。天刑見大事不妙便轉身逃走，文昌便以銅鏡保身，但在逃跑時卻不幸跌倒摔死。最後，春美將銅鏡摔破救出痘公痘婆，兩神為怕天刑危害村民，故立刻前往追捕天刑，而天刑因被黑令旗傷得不輕故只好先躲藏。三個月後，天刑假冒產婆奪走天賜和秀月的孩子，並以小孩威脅天賜重做他的宿主，來躲避痘公痘婆的追捕。天賜為救小孩只好答應，但在天刑要附身天賜時，天賜拿出十年前封印天刑的香爐將他封印進去，原來這都是痘公痘婆事先想好的妙計。之後，天賜、秀月、茂發和坤木就過著幸福快樂的日子。